RES2MED : Évaluation de la présence de résidus de médicaments et de marqueurs de résistances aux antibiotiques émergents dans les effluents du CHU de Nice et en aval jusqu’au littoral côtier

Environnement, Médicament, Maladies infectieuses (autres)

Programme PRSE 3 : Plan Régional Santé Environnement 2015-2021
• Objectif 6.1 : Favoriser l’implication des établissements sanitaires et médico-sociaux de PACA dans des démarches favorables au développement durable en lien avec les partenariats mobilisables sur les différents thèmes : les risques naturels, l’accès à l’eau et sa sécurisation, les eaux usées, l’énergie et les économies d’énergie, etc.

La France est le 4ème consommateur mondial de médicaments. Plus de 3 000 médicaments à usage humain et 300 médicaments vétérinaires sont actuellement disponibles sur le marché français. Les substances biologiquement actives contenues dans chaque spécialité pharmaceutique se caractérisent par une grande diversité de structure chimique. Les résidus de médicaments sont excrétés essentiellement dans les selles et les urines sous leur forme initiale ou sous la forme d’un ou plusieurs métabolites actifs ou non puis relargués dans les réseaux d’assainissement, les eaux usées et sur les sols en ce qui concerne la plupart des médicaments vétérinaires. Antibiotiques, antidépresseurs, bêtabloquants, contraceptifs oraux, autant de substances qui sont rejetées de façon continue dans les milieux aquatiques notamment au niveau des stations (collectives ou autonomes) de traitement des eaux usées et potentiellement des boues d’épandage et des déversoirs d’orage aménagés sur les réseaux d’assainissement. Depuis plusieurs années, la communauté scientifique, les pouvoirs publics et le public s’interrogent sur la présence dans les milieux aquatiques (eaux de surface, eaux souterraines, milieux de transfert, sols) et dans l’eau potable, à l’état de traces, de résidus de médicaments et sur leurs effets sur l’environnement et la santé humaine.

* Objectif général
- Améliorer la connaissance et évaluer la présence de résidus de médicaments et de marqueurs de résistances aux antibiotiques émergents dans les effluents du CHU de Nice et en aval jusqu’au littoral côtier

* Objectifs intermédiaires
- Établir une cartographie loco-régionale de la présence dans l’environnement de résidus de médicaments (RM), notamment des antibiotiques, et de marqueurs de résistances émergents aux antibiotiques
- Relier la présence de ces marqueurs à la consommation de médicaments (ville, hôpital), la localisation géographique et la saisonnalité

* Établissement d’une cartographie loco-régionale de la présence de résidus médicamenteux
- Adaptation des techniques de dosages dans le milieu biologique au domaine de l’environnement
. Mise au point et validation des techniques d’extraction des prélèvements effectués dans les effluents
- Dosages des résidus médicamenteux par technique de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem
. Mise au point et validation des dosages (extraction et dosages) réalisé en début d’étude (décembre)
- Rythme : Dosages des médicaments retenus (entre 10 et 20) sur deux périodes : hiver et été 2021 à raison d’une cinquantaine de prélèvements par campagne

* Établissement d’une cartographie loco-régionale des marqueurs de résistance émergents aux antibiotiques
- Identification des souches bactériennes issues des différents prélèvements réalisés par technique MALDI-TOF
- Séquençage rapide : Typage et recherche des gènes de résistance pour les souches recherchées identifiées
- Rythme : 2 campagnes été et hiver sur environ 50 prélèvements chacune.

* Coordination des prélèvements et gestion des résultats RM et bactériologie
- Suivi de la bonne exécution des prélèvements et suivi des données (qualité prélèvement, concentration en médicaments, identification des souches, mécanismes de résistance, typages génomiques)
- Recherche de l'existence d’une corrélation RM/résistances et localisation/temporalité
- Rythme : Sur les deux campagnes et après la deuxième campagne de prélèvement

Agence Régionale de Santé ; Laboratoire métropole ; CSIL (Conseil Scientifique des Iles de Lérins) ; Laboratoire COFRAC

2020

2021

12 mois, de décembre à décembre

Répétitive

Tout public, Habitants

Etude et recherche, Production, analyse ou valorisation d'outil, Actions liées à la réglementation

Publication scientifique des résultats de l'étude

* Indicateur quantitatif
- Nombre de prélèvements réalisés sur nombre de prélèvements prévus

* Indicateurs qualitatifs
- Détermination effective de la concentration par type de résidus de médicaments retrouvée dans les différents prélèvements
- Évaluation effective du nombre de bactéries résistantes, espèces représentées communautaires et environnementales (E. coli, Enterococcus spp., Aeromonas spp. etc.) et marqueurs de résistance phénotypiques (quinolones, BLSE, carbapénèmase...) et génétiques (gènes, éléments génétiques transposables, profil génomique...) rapportés aux espèces sensibles recherchées et prélèvements effectués
- Réalisation de la cartographie
- Repérage des sites avec contamination plus élevée
- Comparaison avec les résultats des prélèvements réglementaires (effluents, STEP et eau de baignade)
- Comparaison avec des bioindicateurs de bon état écologique du littoral (CSIL)
- Comparaison entre les deux périodes de prélèvements pour individualiser des variations saisonnières
- Identification des souches bactériennes, typage et recherche des gènes de résistances pour les prélèvements réalisés
- Évaluation de la corrélation Résistance/ RM /cartographie

Centre de soins, établissement de santé, Autre

Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie médicale du CHU de Nice, site Pasteur ; Laboratoire de Bactériologie CHU de Nice site Archet ; Prélèvements dans les effluents du CHU de Nice (Pasteur 1 et 2, Archet 1 et 2, Cimiez, Centre Pompidou) jusqu'au littoral côtier ; Station d'épuration Haliotis

Communal

Nice

Nice

ANTIBIOTIQUES - Plan pour préserver l'efficacité des antibiotiques (2007-2010), ENVIRONNEMENT - Plan national santé-environnement 3 (2015-2021)