Mettre en place un test de mutation génique pour évaluer la participation de l’environnement à la survenue de leucémies aigües

Environnement, Santé au travail, Cancers

Programme PRSE 2 : Plan Régional Santé Environnement 2 - 2009-2015
• Objectif Action 12 : Améliorer la connaissance en Santé Enviornnement

La participation de l’environnement à la survenue de cancers est une préoccupation actuelle qui se trouve être légitimé par de nombreux facteurs, les trois principaux étant, d’une part, l’augmentation considérable de la fréquence du cancer et la recherche d’une causalité de type exposition environnementale et, d’autre part, l’efficacité probable d’une stratégie de prévention comparativement à une stratégie thérapeutique et enfin l’élimination ou au moins le contrôle de facteurs de risque jugés injustes.
L’environnement peut participer à l’augmentation de l’incidence de cancers en portant atteinte au patrimoine génétique des cellules somatiques des individus. En effet, les mutations de l’ADN représentent le stade de l’initiation du processus carcinogénique et les composés génotoxiques sont tous, à quelques très rares exceptions près, cancérogènes.
La fréquence de cellules somatiques mutées et/ou le taux de mutations sont des paramètres biologiques théoriquement accessibles au niveau de toutes les populations cellulaires : la quantification de ces paramètres peut fournir une information essentielle quant à la génotoxicité de l'environnement et le risque de cancer. Ainsi, dans le cadre du monitoring des cas de leucémies aiguës projet REVELA13, il s'agirait d'une information extrêmement pertinente reflétant l'impact potentiel de l'environnement.

Ce projet est en lien avec les projets MELIERE et REVELA13.

* Objectifs PRSE 2
- Action 12 : Améliorer la connaissance en Santé-Environnement
- Sous-action 12.3 : Développer de nouveaux indicateurs de l’impact de l’environnement sur la santé
- Mesure 12.3.1 : Programme national de biosurveillance
- Projet 12.3.1.3 Mettre en place un test de mutation génique pour évaluer la participation de l’environnement à la survenue de leucémies aigües

* Objectifs opérationnels
- Mettre au point et de tester un biomarqueur d’effets mutagènes
- Rapporter les paramètres de ce biomarqueurs aux évolutions de fréquence de pathologies cancéreuses en particulier des Leucémies

* Analyse biogénotoxicologique consistant à évaluer la fréquence de mutation au locus Pig-A en vue d'estimer la génotoxicité des environnements (professionnels et domestiques)
- Analyse Bibliographique pour choix du type cellulaire le plus adapté à l’homme
- Commande des différents petits matériels et réactifs
- Caractérisation des paramètres de cultures cellulaires du modèle retenu
- Essai de marquage de protéines de surface par anticorps fluorescent et quantification des signaux par cytométrie en flux
- Construction d’un protocole d’exposition à des mutagènes de références
– Détermination de la période d’expression phénotypique
- Construction d’une série de 10 tests in vitro
- Recrutement de patients atteint de Leucémie Aiguë avant / après chimiothérapie
- Mise en oeuvre de l’analyse sur les prélèvements sanguins des patients

Institut Paoli Calmettes, Faculté de Médecine

2012

2013

12 mois à partir de juillet 2012

Suivie

Patients

Etude et recherche

* Indicateurs quantitatifs
- Nombre de publications analysés

* Indicateurs qualitatifs
- Production de la bibliographie
- Définition des paramètres de caractérisation de la culture cellulaire
- Définition des critères de sélection de la population cellulaire d’intérêt par cytométrie en flux
- Détermination de la période d’expression phénotypique
- Détermination de la sensibilité du test
- Définition des patients
- Résultats des analyses
- Rédaction d’un rapport final

IMBE Faculté de Médecine de Marseille

Régional

Marseille

ENVIRONNEMENT - Plan national santé-environnement 2 (2009-2013)