Environnement et reprotoxicité - projet CREER (Couple Reproduction Enfant Environnement et Risques)

Santé au travail, Périnatalité - Parentalité

Programme PRSE 3 : Plan Régional Santé Environnement 3 - 2015-2021

L’équipe Biogénotoxicologie, Santé Humaine et Environnement (BSHE) de l’Institut Méditerranéen de Biodiversité et d’Ecologie marine et continentale (IMBE) associe plusieurs compétences dans les domaines suivants : toxicologie génétique, biologie de la reproduction, gynécologie-obstétrique, médecine du travail, épidémiologie. L’équipe BSHE/IMBE s’intéresse aux nuisances environnementales portant atteinte au patrimoine génétique des cellules somatiques et germinales. A ce titre certains de ses travaux portent sur l’évaluation des risques Cancérogènes, Mutagènes et Reprotoxiques (CMR) de l’environnement, notamment professionnel.
Cette thématique est développée par une approche clinique, auprès de patients-travailleurs, et par une approche expérimentale en laboratoire. Sur le plan de la recherche clinique, l’équipe BSHE/IMBE travaille en collaboration avec le Pôle Femmes Parents Enfants de l’Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (AP-HM). L’objectif est d’évaluer l’impact de l’environnement sur la reproduction humaine, afin d’offrir une meilleure prise en charge des patients et contribuer à la prévention des risques. Au niveau expérimental, l’évaluation des risques génotoxiques sur cellules somatiques et germinales, fait appel à des tests in vitro ou réalisés sur des modèles animaux. Ces deux aspects, clinique et expérimental, se rejoignent au sein d’un projet fédérateur, intitulé CREER (Couple Reproduction Enfant Environnement et Risques). Ce projet est soutenu par la cellule d’excellence A*Midex d’Aix-Marseille Université (AMU) au titre des investissements d’avenir. L’objectif de CREER s’attache à l’étude des impacts environnementaux sur la santé reproductive. Il s’agit d’un projet pluridisciplinaire qui fédère des spécialistes de la biologie de la reproduction, des médecins du travail, des obstétriciens et des pédiatres pour sa partie médicale et des toxicologistes, biologistes moléculaires et spécialistes de l’environnement et des écosystèmes pour sa partie fondamentale.

* Objectif général
- Etudier l’impact de l’environnement sur la santé reproductive.
- Soutenir différentes recherches ou actions dans le domaine de la reprotoxicité et de l'environnement, qui s'intègrent dans le projet CREER, selon ses deux axes : approche clinique/actions de prévention et recherche fondamentale

* Objectifs intermédiaires
- Offrir une meilleure prise en charge des patients
- Contribuer à la prévention des risques génotoxiques sur les cellules somatiques et germinales

* Objectifs opérationnels
- Création de deux plateformes de soins à l’APHM : CREER Fertilité et CREER Risque Obstétrical prenant en compte les facteurs de risque environnementaux, notamment les expositions professionnelles aux agents reprotoxiques
- Mise en place de formations des professionnels de santé en périnatalité

* La mise en place des plateformes CREER Fertilité et CREER Risque obstétrical
- Personnalisation de la prise en charge de l'infertilité et des risques obstétricaux durant la période pré-conceptionnelle que constitue le parcours de Procréation Médicalement Assisté (PMA) et au cours du suivi de grossesse
- Accent mis sur les risques liés aux expositions professionnelles aux agents reprotoxiques

* La caractérisation des expositions reprotoxiques
- Recensement, d'après les données de la littérature et des classifications existantes, des facteurs de risque reprotoxique avérés, présumés, ou suspectés
- Création d'outils (auto-questionnaires, guides d'entretien) destinés à repérer et évaluer les expositions aux agents reprotoxiques
- Échanges avec les équipes de santé au travail, et sur la mise en œuvre de biomarqueurs d'exposition adaptés

* Études menées dans le cadre du projet CREER
- Étude auprès des hommes consultant pour réalisation d'un spermogramme
. Au niveau individuel : identification des expositions reprotoxiques, information au patient, mise en place de mesures préventives
. Au niveau épidémiologique : exploitation des données, recherche d'association entre des catégories socio-professionnelles, des professions, des expositions et des altérations des paramètres spermatiques, thèse soutenue en 2018 par le Dr Oanna Ianos (publication acceptée)

- Étude sur la grossesse au travail dans les professions de la cosmétique
. Travail de thèse de médecine soutenue par le Dr Amélie Champarnost en 2017, dont l'objectif est de connaître le point de vue des médecins du travail, leur pratique et les éventuelles difficultés rencontrées, quant aux risques pour la grossesse et leur prévention dans les métiers de la coiffure et de l'esthétique (Champarnost, 2017)

* Connaissances des professionnels en santé environnementale : état des lieux et dispositif de formation
- État des lieux des dispositifs de formation à la santé environnementale en périnatalité à destination des professionnels de la périnatalité<BR>
- Enquête concernant les connaissances, les attitudes et les attentes des professionnels de santé en périnatalité en matiere de santé environnementale, menée par le Réseau Méditerranée (rapport disponible sur le site http://www.reseauperinatmed.fr/ )(publication en cours)

* Formations en santé environnementale
- Certificat d’Etude Universitaire en Santé Environnementale et Périnatalité. Les enseignements intègrent des cours magistraux et des ateliers pratiques, en réponse aux demandes formulées par les professionnels au cours de l’enquête régionale menée par le Réseau Méditerranée

* Conception et la diffusion d'outils spécifiques à destination des professionnels, des couples infertiles et des couples ayant un projet d'enfant
- Plaquettes d'information à destination des familles et des professionnels
médicaux et paramédicaux
- Plaquette spécifique aux couples infertiles et associe informations et conseils

* Evaluation de la transmission de lésions génotoxiques aux embryons pré-implantatoires : mise au point du test des comètes
- Développement de test de génotoxicité sur gamètes mâle (spermatozoïde) femelle (ovocyte) (publication en cours)
- Evaluer la transmission de ces lésions à la descendance, par l'analyse des lésions de l'ADN des embryons. (Rolland 2017)

* Reprotoxicité des nanoparticules (sur animal)
- Détection et la localisation en 3 dimensions des nanoparticules (NP) métalliques dans le tissu pulmonaire après exposition in vivo chez la souris. (Chaurand, 2017)

DIRECCTE ; Pôle Femmes Parents Enfants de l'Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (AP-HM) ; L'équipe santé-travail du CHU de Bordeaux (projet ARTEMIS), Réseau Méditerranée, (réseau de périnatalité PACA-CORSE-MONACO)

2015

2016

8 mois (du 01/11/2015 au 30/06/16)

Ponctuelle

Adultes 18-55 ans, Hommes, Femmes

Communication, information, sensibilisation, Etude et recherche, Production, analyse ou valorisation d'outil

Rapports, publications, thèse

* Publications acceptées
- Christiaens A, Sari-Minodier I, Tardieu S, Ianos O, Adnot S, Courbiere B, Perrin J. A pilot study about infertile men's awareness of their reprotoxic exposures and the intervention of occupational medicine to assess them. Basic Clin Androl. 2016
• Rolland L, Courbiere B, Tassistro V, Sansoni A, Orsière T, Liu W, Di Giorgio C, Perrin J. Comet assay on thawed embryos: An optimized technique to evaluate DNA damage in mouse embryos. Toxicol In Vitro. 2017
- L. Preaubert, V, Tassistro, M, Auffan, I. Sari-Minodier, J, Rose, B, Courbiere, J, Perrin Cerium dioxide nanoparticles induce DNA damage in human spermatozoa, J. Toxicol In Vitro. 2017.
- A. Champarnaud, B.Courbiere, J.Perrin, F.Bretelle, I.Sari-Minodier, Risques professionnels et grossesse dans les métiers de la coiffure et de l’esthétique : enquête auprès des médecins du travail sur leur pratique. Archives des Maladies Professionnelles et de l’Environnement 2017
- Ould Hamouda S, Perrin J, Achard V, Courbière B, Grillo JM, Sari-Minodier I. Association between sperm abnormalities and occupational environment among male consulting for couple infertility. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2016
- Preaubert L, Courbiere B, Achard V, Tassistro V, Greco F, Orsiere T, Bottero JY, Rose J, Auffan M, Perrin J. Cerium dioxide nanoparticles affect in vitro fertilization in mice. Nanotoxicology. 2016
- Chaurand P., Liu W., Borschneck D., Levard C., Auffan M., Paul E., Collin B., Kieffer I. Lanone S., Rose J., Perrin J. Multi-scale X-ray computed tomography to detect and localize metal-based nanomaterials in lung tissues of in vivo exposed mice. Sci Rep. 2018
- Oanna Iannos Métanalysis reveals the association between occuationnal to solvent and male semen parameter. Acceptee dans JOEM

* Publications en cours
- Sunyach C, Antonelli B., Tardieu S., Marcot M., Perrin J., and F.Bretelle. Environmental health in perinatal and early childhood: awareness, représentation, knowledge and practice of southern France perinatal health professionals.
-Sunyach C., Souchal C. and Perrin J. Information and attitude of infertile couples regarding exposure to reprotoxic agents: impact of an information brochure.
E. Balenbois, A. Goubard, V. Tassistro, T. Prebet, Y. Collette, B. Courbiere Cytotoxicity and genotoxicity ASSAY on mouse ovaries and mature oocytes After in vivo exposure to cytarabine AND daunorubicin

* Indicateurs quantitatifs
- Nombre de demandes de financements déposées : 34
- Nombre de financements obtenus : 13 soit un taux de réussite de 34%
- Nombre de consultations réalisées dans le cadre des plateformes hospitalières CREER : début des consultations prévu pour mai 2018

* Indicateurs qualitatifs
- Production d'articles et communications dans des congrès

Université

Régional

Marseille

Recherche / biblio / étude / statistiques

Autres

Université

Evaluation et prévention d’un risque professionnel spécifique

Risques Cancérogènes Mutagènes Reprotoxiques (CMR)

Toutes populations

Tout secteur