Environnement et reprotoxicité - projet CREER (Couple Reproduction Enfant Environnement et Risques)

Santé au travail, Périnatalité - Parentalité

Programme PRSE 3 : Plan Régional Santé Environnement 3 - 2015-2021

L’équipe Biogénotoxicologie, Santé Humaine et Environnement (BSHE) de l’Institut Méditerranéen de Biodiversité et d’Ecologie marine et continentale (IMBE) associe plusieurs compétences dans les domaines suivants : toxicologie génétique, biologie de la reproduction, gynécologie-obstétrique, médecine du travail, épidémiologie. L’équipe BSHE/IMBE s’intéresse aux nuisances environnementales portant atteinte au patrimoine génétique des cellules somatiques et germinales. A ce titre certains de ses travaux portent sur l’évaluation des risques Cancérogènes, Mutagènes et Reprotoxiques (CMR) de l’environnement, notamment professionnel.
Cette thématique est développée par une approche clinique, auprès de patients-travailleurs, et par une approche expérimentale en laboratoire. Sur le plan de la recherche clinique, l’équipe BSHE/IMBE travaille en collaboration avec le Pôle Femmes Parents Enfants de l’Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (AP-HM). L’objectif est d’évaluer l’impact de l’environnement sur la reproduction humaine, afin d’offrir une meilleure prise en charge des patients et contribuer à la prévention des risques. Au niveau expérimental, l’évaluation des risques génotoxiques sur cellules somatiques et germinales, fait appel à des tests in vitro ou réalisés sur des modèles animaux. Ces deux aspects, clinique et expérimental, se rejoignent au sein d’un projet fédérateur, intitulé CREER (Couple Reproduction Enfant Environnement et Risques). Ce projet est soutenu par la cellule d’excellence A*Midex d’Aix-Marseille Université (AMU) au titre des investissements d’avenir. L’objectif de CREER s’attache à l’étude des impacts environnementaux sur la santé reproductive. Il s’agit d’un projet pluridisciplinaire qui fédère des spécialistes de la biologie de la reproduction, des médecins du travail, des obstétriciens et des pédiatres pour sa partie médicale et des toxicologistes, biologistes moléculaires et spécialistes de l’environnement et des écosystèmes pour sa partie fondamentale.

* Objectif général
- Etudier l’impact de l’environnement sur la santé reproductive.
- Soutenir différentes recherches ou actions dans le domaine de la reprotoxicité et de l'environnement, qui s'intègrent dans le projet CREER, selon ses deux axes : approche clinique/actions de prévention et recherche fondamentale

* Objectifs intermédiaires
- Offrir une meilleure prise en charge des patients
- Contribuer à la prévention des risques génotoxiques sur les cellules somatiques et germinales

* Objectifs opérationnels
- Création de deux plateformes de soins à l’APHM : CREER Fertilité et CREER Risque Obstétrical prenant en compte les facteurs de risque environnementaux, notamment les expositions professionnelles aux agents reprotoxiques
- Mise en place de formations des professionnels de santé en périnatalité

* La mise en place des plateformes CREER Fertilité et CREER Risque obstétrical
- Personnalisation de la prise en charge de l'infertilité et des risques obstétricaux durant la période pré-conceptionnelle que constitue le parcours de Procréation Médicalement Assisté (PMA) et au cours du suivi de grossesse
- Accent mis sur les risques liés aux expositions professionnelles aux agents reprotoxiques

* La caractérisation des expositions reprotoxiques
- Recensement, d'après les données de la littérature et des classifications existantes, des facteurs de risque reprotoxique avérés, présumés, ou suspectés
- Création d'outils (auto-questionnaires, guides d'entretien) destinés à repérer et évaluer les expositions aux agents reprotoxiques
- Échanges avec les équipes de santé au travail, et sur la mise en œuvre de biomarqueurs d'exposition adaptés
* Études menées dans le cadre du projet CREER
- Étude auprès des hommes consultant pour réalisation d'un spermogramme
. Au niveau individuel : identification des expositions reprotoxiques, information au patient, mise en place de mesures préventives
. Au niveau épidémiologique : exploitation des données, recherche d'association entre des catégories socio-professionnelles, des professions, des expositions et des altérations des paramètres spermatiques, thèse soutenue en 2018 par le Dr Oanna Ianos (publication acceptée)

- Étude sur la grossesse au travail dans les professions de la cosmétique
. Travail de thèse de médecine soutenue par le Dr Amélie Champarnost en 2017, dont l'objectif est de connaître le point de vue des médecins du travail, leur pratique et les éventuelles difficultés rencontrées, quant aux risques pour la grossesse et leur prévention dans les métiers de la coiffure et de l'esthétique (Champarnost, 2017)

* Connaissances des professionnels en santé environnementale : état des lieux et dispositif de formation
- État des lieux des dispositifs de formation à la santé environnementale en périnatalité à destination des professionnels de la périnatalité<BR>
- Enquête concernant les connaissances, les attitudes et les attentes des professionnels de santé en périnatalité en matiere de santé environnementale, menée par le Réseau Méditerranée (rapport disponible sur le site http://www.reseauperinatmed.fr/ )(publication en cours)

* Formations en santé environnementale
- Certificat d’Etude Universitaire en Santé Environnementale et Périnatalité. Les enseignements intègrent des cours magistraux et des ateliers pratiques, en réponse aux demandes formulées par les professionnels au cours de l’enquête régionale menée par le Réseau Méditerranée

* Conception et la diffusion d'outils spécifiques à destination des professionnels, des couples infertiles et des couples ayant un projet d'enfant
- Plaquettes d'information à destination des familles et des professionnels
médicaux et paramédicaux
- Plaquette spécifique aux couples infertiles et associe informations et conseils

* Evaluation de la transmission de lésions génotoxiques aux embryons pré-implantatoires : mise au point du test des comètes
- Développement de test de génotoxicité sur gamètes mâle (spermatozoïde) femelle (ovocyte) (publication en cours)
- Evaluer la transmission de ces lésions à la descendance, par l'analyse des lésions de l'ADN des embryons. (Rolland 2017)

* Reprotoxicité des nanoparticules (sur animal)
- Détection et la localisation en 3 dimensions des nanoparticules (NP) métalliques dans le tissu pulmonaire après exposition in vivo chez la souris. (Chaurand, 2017)

DIRECCTE ; Pôle Femmes Parents Enfants de l'Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (AP-HM) ; L'équipe santé-travail du CHU de Bordeaux (projet ARTEMIS), Réseau Méditerranée, (réseau de périnatalité PACA-CORSE-MONACO)

2018

2018

12 mois

Ponctuelle

Adultes 18-55 ans, Hommes, Femmes

116 couples et-ou femmes

Communication, information, sensibilisation, Etude et recherche, Production, analyse ou valorisation d'outil

Rapports, publications, thèse

Questionnaire d’évaluation initial des expositions mutualisé avec le Centre ARTEMIS du CHU de Bordeaux, Guide d’entretien mutualisé avec le Centre ARTEMIS du CHU de Bordeaux, questionnaire visant à identifier les expositions professionnelles et extraprofessionnelles aux Hydrocarbures aromatiques chez les patients infertiles utilisé dans le cadre d'un projet de recherche en cours, fiches de conseils à destination des patients infertiles et des femmes enceintes et des couples désirant un enfant mutaulisées avec l'ARS Nouvelle aquitaine, Projet Fees, CREER

* Articles publiés
- Comet assay on thawed embryos: An optimized technique to evaluate DNA damage in mouse embryos.
Rolland L1, Courbiere B2, Tassistro V3, Sansoni A4, Orsière T5, Liu W6, Di Giorgio C7, Perrin J8. Toxicol In Vitro. 2017 Oct;44:266-272. doi: 10.1016/j.tiv.2017.07.010. Epub 2017 Jul 14. (PDF)
- Meta-Analysis Reveals the Association Between Male Occupational Exposure to Solvents and Impairment of Semen Parameters.
Ianos O1, Sari-Minodier I, Villes V, Lehucher-Michel MP, Loundou A, Perrin J. J Occup Environ Med. 2018 Oct;60(10):e533-e542. doi: 10.1097/JOM.0000000000001422. (PDF Research Gate)
- Very low concentration of cerium dioxide nanoparticles induce DNA damage, but no loss of vitality, in human spermatozoa.
Préaubert L, Tassistro V, Auffan M, Sari-Minodier I, Rose J, Courbiere B, Perrin J. Toxicol In Vitro. 2018 Aug;50:236-241. doi: 10.1016/j.tiv.2018.03.013. Epub 2018 Apr 4. (PDF)
- Risques professionnels et grossesse dans les métiers de la coiffure et de l’esthétique : enquête auprès des médecins du travail sur leur pratique
Champarnaud, B.Courbière. J. Perrin, F.Bretelle, I.Sari-Minodier
Archives des Maladies Professionnelles et de l'Environnement
Volume 78, Issue 6, December 2017, Pages 485-497 (PDF)
- Lower Pregnancy Rates After IVF in Women Working as Occupational Cleaners A Preliminary Longitudinal Study
S Soen, J Perrin, I Sari-Minodier… - The journal of …, 2018 - hal-amu.archives-ouvertes.fr (PDF HAL)
-Knowledge and attitudes of midwives regarding reprotoxic agents during pregnancy: snapshot of the Marseille area, southern France.
Sunyach C, Didierjean H, Bretelle F, Perrin J, Courbiere B.
Minerva Ginecol. 2018 Nov 27. doi: 10.23736/S0026-4784.18.04311-3
(Preprint)
- Environmental Health in Perinatal and Early Childhood: Awareness, Representation, Knowledge and Practice of Southern France Perinatal Health Professionals.
Sunyach C, Antonelli B, Tardieu S, Marcot M, Perrin J, Bretelle F.
Int J Environ Res Public Health. 2018 Oct 15;15(10). pii: E2259. doi: 10.3390/ijerph15102259.(PDF Open acess)
- Multi-scale X-ray computed tomography to detect and localize metal-based nanomaterials in lung tissues of in vivo exposed mice.
- Chaurand P, Liu W, Borschneck D, Levard C, Auffan M, Paul E, Collin B, Kieffer I, Lanone S, Rose J, Perrin J.
Sci Rep. 2018 Mar 13;8(1):4408. doi: 10.1038/s41598-018-21862-4. (PDF)

* Communications orales
- 35e Congrès de médecine du travail - Marseille juin 2018
Fertilité masculine et féminine : FdR personnels et environnementaux (dont professionnels), prise en charge médicale (PMA), attentes des médecins de la reproduction vis-à-vis des médecins du travail - Jeanne PERRIN (Marseille)
Grossesse : déroulement/suivi de grossesse, FdR obstétricaux, attentes des gynécologues-obstétriciens vis-à-vis des médecins du travail - Florence BRETELLE (Marseille)
Exposition professionnelle des hommes infertiles aux reprotoxiques : données du CHU de Marseille - Irène SARI-MINODIER (Marseille)
- 23èmes Journées de la Fédération Française d’étude de la reproduction LYON 2019.
Nanoparticules et fertilité; Jeanne PERRIN
-Journée de la naissance Hôpital de Cannes. Cannes,(France), Octobre 2018. Sunyach C. et Agullon F. Mini conférence, Perturbateurs Endocriniens 1000 jours pour agir.
- CONFÉRENCE GRAND PUBLIC Médecine de la femme, des professionnels répondent à vos questions 11e édition, Marseille, (France), juin 2018.
Sunyach C. Consultation préconceptionnelle, intérêt et mise en place. Journée Réseau Méditerranée. Toulon, (France), Juin 2018.
Bretelle F.*, Perrin J.* et C. Sunyach*, Plateforme CREER : Environnement et Périnatalité.
-Soirée santé Environnement du conseil de l’ordre des sages-femmes des bouches du Rhone juin 2018
Jeanne Perrin
Claire sunyach
- 22e journées de la Fédération Française d’Etude de la Reproduction, Tours, (France), Septembre 2017.
Souchal-Descotes C., Paci M., Sunyach C., Tardieu S., Lacroix-Paulmyer O., Celse-l’Hoste P., Boullier M., Blandine C., Perrin J. Connaissance des couples infertiles sur les facteurs reprotoxiques et évaluation d’une plaquette d’information/prévention des expositions reprotoxiques.
- 11e journée de prévention de la santé dans le Var. De la grossesse à l’enfance : quel(s) environnement(s) pour la santé e l‘enfant ? Toulon, (France), Octobre 2017.
Sunyach C. et Antonelli B. Prise en compte de l'environnement par les professionnels de la périnatalité en PACA : développement d'une plateforme d'évaluation et counseling du risque reprotoxique

* Communications affichées
- Sunyach C., Antonelli B., Marcot M., Tardieu S., Perrin J., Bretelle F. Représentations et connaissances en santé environnementale: Enquête auprès des professionnels de la périnatalité en région PACA. Les 48e journées de la Société Française de Médecine Périnatale, Marseille, (France) Novembre 2018.
- Sunyach C., Sari-Minodier I., Courbiere B., Perrin J., Bretelle F. Expositions environnementales professionnelles et extra-professionnelle en période préconceptionnelle et pendant la grossesse: mise en place d’une plateforme pluridisciplinaire de prévention et de prise en charge
Les 48e journées de la Société Française de Médecine Périnatale, Marseille, (France), Novembre 2018.
- Cotena M., Auffan M., Tassistro V., Sunyach C., Siri E., Rose J., Perrin J., Impact reprotoxique d’additif diesel contenant des nanoparticules de cérium : approche in vitro. 23e journées de la Fédération Française d’Etude de la Reproduction, Lyon, (France), Septembre 2018.
- Perrin J., Sunyach C., Bretelle F. , Sari-Minodier I., Courbiere B., Paris C., Garlantezec R., Rive-Lange C., Pimentel C., Monperrus M., ROBERT A-M., Ben LAHOUSINE M., Haddad B., Redel D., Belacel M., Jouan A., Tison L., Matrat M., Pairon JC., Langrand J., Teyssere R, Chansel-Debordeaux L., Papaxanthos A., Sentilhes L., Delva F., Brochard P., Mise en place d’un réseau français pour la prévention et la diminution du risque reprotoxique chez les couples infertiles : plateformes PREVENIR (PREVention – ENvIronnement – Reproduction). 23e journées de la Fédération Française d’Etude de la Reproduction, Lyon, (France), Septembre 2018.
- Sunyach C., Antonelli B., Marcot M., Tardieu S., Perrin J., F. Bretelle Représentation et connaissances en santé environnementale: Enquête auprès des professionnels de la périnatalité en région PACA. 23e journées de la Fédération Française d’Etude de la Reproduction, Lyon, (France), Septembre 2018.
- Nouiakh N., Jos S-L., Sunyach C., Paulmyer-Lacroix O., Sari-Minodier I., Metzler-Guillemain C., Saïas-Magnan J., Courbiere B., Perrin J. Les couples infertiles méconnaissent et sous-estiment leurs expositions aux agents reprotoxiques

* Autres communications
- Participation à l’émission de radio Demain la terre (Dialogue Radio Marseille) animée par G. Nalbones (DR émérite INSERM). Octobre 2018

* Indicateurs quantitatifs
- Nombre de demandes de financements déposées : 10 depuis 2017 :
. ANSES 2017 : projet Ecotoxicité des nanoparticules de cerium : projet NANO-REPRO
. AMIDEX-interdisciplinaire 2018 : Projet ATMOsFERE
. MACSF 2017 : objets connectés mise en place d’une application d’évaluation des expositions professionnelles et extraprofessionnelles à des agents reprotoxiques à destination des couples en âge de procréer et des femmes enceintes
. ARS Campagne de prévention et d’éducation pour la santé 2017 (Financement de l’expérimentation de la plateforme pluridisciplinaire de prévention et conseil)- fin d’expérimentation en mai 2019
. Région, appel d’offre Santé Environnement 2017 - cofinancement
. ARS 2019 : Campagne de prévention et d’éducation pour la santé (demande de renouvellement du financement)
. Région Santé environnement 2019 - idem
. DOC2-AMU 2017 : financement d’une thèse sur la reprotooxicité et l’ecotoxicité des nanoparticules de Ce(en cours)
. AMidex-pepiniere pépiniere – impact de l’exposition in utero du cannabis sur la reserve ovarienne de la premiere génération (en cours)
. Groupe Pasteur Mutualté – impact de l’exposition in utero du cannabis sur la réserve ovarienne de la première génération (2017)
- Nombre de financements obtenus : 5 acceptées, 5 en cours d'évaluation
- Nombre de consultations réalisées dans le cadre des plateformes hospitalières CREER : 116 couples et femmes au 20 mai 2019

* Indicateurs qualitatifs
- Production d'articles et communications dans des congrès
- Analyse en cours sur l'identification des facteurs liés au travail lors des consultations médicales
- Création de 3 outils :
. Développement en cours d’une application permettant de mettre à disposition le questionnaire d’évaluation initiale des expositions
. Plaquette d’information "Fertilité et Environnement" AP-HM
. Plaquette spécifique "surpoids et infertilité" (en cours de validation)

* Evaluation de processus
. Difficultés rencontrées en raison de manque de personnel pour assurer le secrétariat et les consultations pluridisciplinaires
. Evolution du contexte :
. Fin du financement Amidex en juin 2017
. Financement de la plateforme pluridisciplinaire de prévention des expositions professionnelles et extraprofessionnelles chez les couples infertiles et pendant la grossesse assurée de juin 2018 à juin 2019 grâce au soutien de l'ARS PACA et la Région Sud PACA au titre de la campagne de prévention et de promotion pour la santé (appel d’offre 2017)
. Demande de renouvellement du financement (campagne 2019) en cours d'évaluation
. Structuration progressive d'un réseau de plateformes sur le territoire national : Réseau PREVENIR PREVention- ENvIronnement-Reproduction associant les équipes du centre ARTEMIS (CHU Bordeaux), PR2B (CHU Rennes), REPROTOX-MATEREXPO (CHIC Créteil et hôpital Fernand Vidal) dans le cadre des CPPE (Consultations de pathologies professionnelles et Environnementales)

* Effets constatés
. Effets sur la prise en charge des patient(e)s : aide et suivi au sevrage tabagique et lors de consommation de cannabis, sensibilisation et information des patients concernant les expositions quotidiennes et professionnelles à des agents reprotoxiques avérés ou suspectés, conseils permettant de diminuer les expositions, promotion des changements de consommation et alimentation saine
. Effets sur les niveaux de connaissances et sensibilisation :
. Personnels formés lors du CEU "Santé environnementale en périnatalité et fertilité" : 2017-2018 (11 personnes formées), 2018-2019 (14 personnes – en cours)
. Autres formations : Master Biologie et Santé (parcours Santé et environnement), intervention dans le cadre du DIU de Médecine Environnementale. (Nice, Montpellier). Janvier 2019
. Publications d'articles dans les revues scientifiques internationales et françaises

Université

Régional

Marseille

Recherche / biblio / étude / statistiques

Autres

Université

Evaluation et prévention d’un risque professionnel spécifique

Risques Cancérogènes Mutagènes Reprotoxiques (CMR)

Toutes populations

Tout secteur